新闻记者 陆缘

通讯员 王琼 田瑶林

在人类战胜疾病的征程上，新药研发是重要途径。从实验室到药物上市过程中，每一步都“险象环生”。其中临床前候选分子的筛选与评价，是衔接创新药从实验室到临床研究的关键一环，如同一道“安检口”。

光谷生物城人福医药黄俊杰博士便是其中的一名“安检员”，今年是他在科研一线坚守的第五年，从珞珈山麓的求学生涯，到光谷实验室创新药研发的漫漫长路上，他和光谷生物城的科研同行者一样，怀揣着“治病救人”的理想，在未知中探索，在挫折中前行。

“三无”困境中突围，参与新药项目获批临床

2019年底，刚从武汉大学生科院生物化学与分子生物学专业博士毕业的黄俊杰，站在了职业选择的十字路口。一边是深圳某医疗器械企业的高薪offer，一边是家乡企业人福医药的研发岗位。

“诊断设备固然重要，但真正能攻克疾病的，还是药物。”怀着这样的信念，他选择留在武汉，投身于当时人福尚处起步阶段的生物创新药研发事业。

初入人福医药时，黄俊杰在集团旗下一家生产型子公司工作，完成了从学术思维到产业思维的初步转变。2020年，随着集团战略调整，黄俊杰调入研究院生物药研究部，正式开启了创新药研发之路。

彼时的生物药研究部，正处于“三无”困境：无成熟团队、无完善平台、无成形项目。“我们当时就是摸着石头过河，几个博士各自带领项目共同撑起人福整个生物创新药早期研发的摊子。”黄俊杰回忆道。

他负责的小组专攻药理和药效评价，既要参与靶点验证，也要完成分子筛选后的全面评估，是创新药研发链条中至关重要的一环。“我们就像淘金者一样，要从几万个分子中淘出那一个‘潜力股’，还要通过多轮改造让它达到临床前候选分子的标准。”这个过程充满了未知与挑战，而HWS111项目的攻坚经历，让黄俊杰至今记忆犹新。

HWS111是一款治疗偏头痛的生物类似药，也是黄俊杰参与的第一个重要项目。作为早期临床前评价负责人，他需要建立完整的评价体系，包括动物模型构建、药代动力学检测等关键环节。当时最大的难题是缺乏成熟的动物模型，国内尚无单位能提供相关技术支持。

没有退路，只能摸索前进。黄俊杰带领团队与合作单位联合攻关，从试剂选择到实验操作，从数据记录到结果分析，每个细节都经过反复推敲。更棘手的是，药物注射到动物体内后，出现了异常代谢现象，“理论上不该消失得这么快，我们当时心里也没底。”为了找到问题根源，他和团队连续开展了多轮动物实验，每轮实验都需要两三个月时间，前后耗时近两年。

经历过无数个深夜，他们排查了分子质量、稳定性等所有可能的影响因素，最终成功发现问题所在。“当实验数据显示药物代谢恢复正常时，我们所有人都松了一口气。”黄俊杰说。

今年，HWS111注射液成功获批临床。近日，药物临床试验登记与信息公示平台数据显示该药在中国健康成人受试者中的药代动力学特征、安全性和免疫原性的随机、双盲、平行对照、I期临床研究已启动。适应症为用于成人偏头痛的预防性治疗。

“从零到一”突破，团队自主筛选出首个创新分子

如果说HWS111项目是“摸着石头过河”，那么HWS113项目就是真正的“从零到一”的突破。这是团队第一个自主研发的创新药项目，针对自身免疫性疾病，从靶点调研到分子确定，全程由黄俊杰团队独立完成。

项目启动之初，他们采取委外合作模式，花费数百万元却未取得预期成果，部门面临被砍掉的风险。“那段时间压力大到失眠，做梦都在想实验方案。”黄俊杰苦笑着回忆说，没办法，团队10多个人一商量，决定拧成一股绳，自主攻坚。

2023年上半年，团队开启了为期三个月的集中筛选。“我们实行轮班制，高通量筛选阶段要处理上万个克隆，像筛沙土一样层层过滤。”他介绍，筛选出的先导分子还需要经过三到五轮的结构改造和活性评价，这个过程需要精雕细琢。为了追求全方位超越，找到最优分子结构，他们进行了持续半年的“暴力筛选”，进行了无数次设计、改造、测试。

动物实验阶段再次面临高昂成本的考验，如果失败一次就会有几百万的损失。“生物药往往需要使用转基因动物或猴子进行临床前评价，加上人工和检测费用，成本非常高。”然而，尽管做足了充分准备，第一次动物实验的结果还是不理想。

可团队没有气馁，全面排查分子质量和稳定性问题，重新设计实验方案。经过多轮优化，终于在2024年底完成筛选和评价工作，确定了临床前候选分子，这也是团队自主筛选出的第一个创新分子。他介绍，这个花费三年时间打磨的项目，将尽快推动进入临床试验。

带领团队由弱到强，正同步推进近20个创新项目

“创新药研发就是在不确定性中寻找确定性。”黄俊杰这样总结自己的工作。在HWS117项目中，他和团队再次展现了高效的攻坚能力。

这是一个从外部引进的辅助生殖领域创新药项目。由于前期数据不足，需要快速验证项目可行性，公司给出的要求是“尽快下结论，行就推进，不行就放弃”。

面对紧迫的时间节点和重大的决策责任，黄俊杰团队顶住压力，在半年到一年的时间里完成了概念验证。他们制备了不同性质的分子，通过动物实验验证长效性特征，识别关键质量属性，完成了全面的安全性和有效性评价。

“我们不仅要确认它是否长效，还要搞清楚哪些因素会影响长效性，为后续开发铺路。”最终，实验数据证明该分子的长效性优于市面上同类产品，该项目于近日成功获批临床。

五年时间，黄俊杰见证并参与了人福医药生物创新药研发的从弱到强。如今，生物药研究部的团队逐渐发展壮大，同步推进近20个创新项目，涵盖单抗、双抗、抗体偶联药物、细胞基因治疗等多种药物形式，适应症覆盖自免、肿瘤、疼痛、代谢等多个治疗领域。黄俊杰告诉记者，随着人福医药全面转型创新，研发投入持续加大，为团队提供了更广阔的平台。

始终向“解决未被满足的临床需求”目标靠近

在黄俊杰看来，药物研发是一场“万里挑一”的修行。从最初的四五万个克隆筛选，到先导分子的多轮改造，再到动物实验的反复验证，每个环节都不能有丝毫马虎。

高强度的工作节奏让黄俊杰的生活几乎被研发填满。每天上班，他要审核多个项目的实验数据，分析结果之间的逻辑关联，规划下一步研究方向；下班之余，还要查阅前沿文献，跟踪行业动态，学习新兴技术。“这个行业竞争太激烈了，去年开题时全世界没几家做的靶点，今年就有十几家在竞争，不学习就会被淘汰。”

尽管工作繁忙，黄俊杰依然保持着对生活的热爱，打羽毛球、玩单机游戏是他缓解压力的方式。而支撑他一路前行的，是对科研的执着和对患者的牵挂。“我们团队每一位成员都是理想主义者，大家都有一个共同的信念：做出能解决临床需求的创新药。”黄俊杰说，每次与临床医生沟通，听到他们说“这个疾病目前没有好的治疗药物”时，都更加坚定了他的研发决心。

“发一篇论文是学术价值，做出一款新药是社会价值。”黄俊杰坦言，作为科研工作者，他们甘愿忍受寂寞、承担风险，因为他们知道，每一次实验数据的突破，每一个候选分子的确定，都在向“解决未被满足的临床需求”的目标靠近。

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